Ataxia-telangiectasia: una revisión desde la etiopatogenia al manejo actual con descripción de casos reportados en Perú / Ataxia telangiectasia: A review from etiopathogenesis to current management with a description of reported cases in Peru

La Ataxia-Telangiectasia (AT) es una rara enfermedad de herencia autosómica recesiva y de afección multisistémica, caracterizada por ataxia progresiva, inmunodeficiencia variable con infecciones recurrentes, riesgo incrementado de neoplasias con o sin telangiectasias óculo-cutáneas. La AT es causada por variantes patogénicas bialélicas en el gen ATM. Su diagnóstico se basa en la sospecha de un cuadro clínico compatible, niveles elevados de alfafetoproteína, atrofia cerebelosa y estudios genéticos. No existe tratamiento curativo de AT y su manejo se basa en medidas de soporte y prevención de complicaciones y asesoramiento genético. En esta revisión, actualizamos la epidemiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de AT incluyendo una búsqueda de casos publicados en el Perú.

Ataxia-Telangiectasia (AT) is a rare autosomal recessive disease with multisystemic involvement, characterized by slowly progressive ataxia, variable immunodeficiency with recurrent infections, increased risk of neoplasms with or without oculocutaneous telangiectasias. AT is caused by biallelic pathogenic variants within the ATM gene. Its diagnosis is based on suspicion of a compatible clinical symptomatology, increased levels of alpha-fetoprotein, cerebellar atrophy, and genetic testing. There is no curative treatment for AT and its management is based on supportive and preventive measures of eventual complications and genetic counseling. This review updates the epidemiology, clinical manifestations, diagnosis, and treatment of AT, including a search for cases published in Peru.

Ataxia de Friedreich, revisión y actualización de la literatura con búsqueda sistemática de casos en Latinoamérica / Friedreich's ataxia, review and literature update with a systematic search for cases in Latin America

La Ataxia de Friedreich (AF) es una enfermedad neurodegenerativa autosómica recesiva con compromiso multisistémico. En esta revisión, se actualizan aspectos epidemiológicos, fisiopatológicos y clínico-terapéuticos y se conduce una búsqueda sistemática de casos de AF reportados en Latinoamérica. La prevalencia de AF en poblaciones caucásicas es estimada entre 2 y 5 casos por 100 000 habitantes. En Latinoamérica se han publicado 35 estudios que reúnen 1481 casos en 6 países. Causada por la expansión anormal de repeticiones GAA en el gen FXN, la etiopatogenia está asociada a una reducción en los niveles de la proteína frataxina (que altera el metabolismo energético) y el acúmulo de hierro mitocondrial. El fenotipo clásico de AF suele comenzar antes de los 25 años, aunque hay otros de inicio tardío y retención de reflejos. La sintomatología se caracteriza por ataxia progresiva, alteración sensitiva, arreflexia, disartria, y alteraciones oculomotoras, además de compromiso cardiaco, endocrino y musculoesquelético. El diagnóstico requiere evaluación neurológica detallada, estudios neurofisiológicos, neuroimágenes y pruebas bioquímicas pero el enfoque determinante es el estudio genético que demuestre variantes genéticas bialélicas en el gen FXN. El manejo es multidisciplinario, orientado a aminorar los síntomas, prevenir complicaciones y brindar asesoramiento genético apropiado. Recientemente se ha aprobado el primer tratamiento farmacológico para AF con varios más en fases de experimentación.

SUMMARY Friedreich Ataxia (FA) is an autosomal recessive neurodegenerative disease with multisystemic involvement. This update of epidemiological, pathophysiological, and clinico-therapeutic aspects of FA, includes a systematic review of cases in Latin America. The estimated FA prevalence in Caucasian populations is between 2 to 5 cases per 100 000. In Latin America, 1481 cases have been published in 35 articles from six different countries. Caused by an abnormally repeated expansion of GAA trinucleotide inside the FXN gene, FA's etiopathogenesis is associated with reduced levels of the frataxin protein, which disturb the energy metabolism and result in mitochondrial iron accumulation. The classic phenotype usually shows symptoms before the age of 25, although there are others with a later onset. The main symptoms of AF are progressive ataxia, sensory disturbances, areflexia, dysarthria, and oculomotor alterations, in addition to cardiac, endocrine, and musculoskeletal compromise. Diagnostic workup requires a detailed neurological examination, neuroconduction studies, neuroimaging, and biochemical tests. The definitive diagnosis is provided by genetic testing showing biallelic variants within the FXN gene. The management is multidisciplinary, aimed at reducing symptoms, preventing complications, and providing an appropriate genetic counseling. Recently, the first pharmacological treatment for AF has been approved, with several others in clinical assessment trials.

Score Tomográfico de Severidad (TSS) como predictor de admisión a Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) en pacientes con neumonía COVID-19 en una clínica de San Juan de

Objetivo: Determinar si el Score Tomográfico de Severidad (TSS) de pacientes con neumonía COVID-19 a su ingreso, así como algunas pruebas de laboratorio o rasgos clínicos predicen el ingreso a UCI en este grupo de pacientes. Material y métodos: Estudio de casos y controles, que incluyó pacientes con diagnóstico clínico de Infección por virus SARS-CoV2, realizado mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR), prueba serológica reactiva(IgM/IgG) y/o Tomografía Computarizada de tórax (TCT) sin contraste. Dos radiólogos (evaluadoresciegos) describieron los hallazgos tomográficos. Los datos fueron tomados de historias clínicas electrónicas (HCE). Se analizó las variables más importantes de predicción de ingreso a UCI: TSS, edad, IMC, obesidad, ferritina, Dímero D, saturación de O2, PO2, linfopenia, proteína C reactiva, y presencia de comorbilidades: Diabetes mellitus, HTA. La predicción de ingreso a UCI se realizó mediante regresión logística binaria para un OR ajustado, que comparaba 2 modelos de análisis con un IC 95 % y un p valor <0,05; como estadísticamente significativo. Resultados: Se incluyeron 168 participantes. La comorbilidad más frecuente fue la hipertensión arterial, seguidopor diabetes tipo 2; los síntomas más frecuentes en nuestra serie fueron tos, malestar general,fiebre y dificultad respiratoria, no hubo diferencias significativas entre los grupos estudiados (Ingresados a UCI y No ingresados a UCI). La edad media de los pacientes No ingresados aUCI fue 44.89 ± 10.9 años y de los ingresados a UCI 43.81 ± 11 años (p: 0.669). La media del valor de Score TSS fue 14(SD 4.44) en ingresados UCI vs. 7.77(SD 4.81) en no ingresados a UCI (p<0.001), La media del Dímero D fue 0.78 (SD 2.74) en no ingresados a UCI vs. 4.72(SD 9.72) en ingresados a UCI (p<0.001). Además, la predicción para el ingreso a UCI por regresión logística binaria mostró en el modelo 2, que las siguientes variables: TSS(OR: 1.24) (IC 95 % 1.08-1.43)(p= 0.002), IMC (OR: 1.19) (IC 95 % 1.02-1.39)(p= 0.022) ,Edad (OR: 0.94)(IC 95 % 0.89-0.99) (p= 0.047) y Dímero D (OR: 1.14) (IC 95 % 1.04-1.26)(p= 0.05), fueron las variables con mejor valor predictor. Conclusiones: El Score TSS fue útil en la evaluación diagnóstica inicial de neumonía COVID-19, en conjunto a marcadores como Dímero D, IMC y edad que pueden predecir un mal resultado a corto plazo. Un Score TSS ≥ 8 en pacientes con neumonía COVID 19 en su admisión hospitalaria puede ser considerado predictor de admisión a UCI, en los pacientes estudiados.

Objective: To determine if the Tomographic Severity Score (TSS) of patients with COVID- 19 pneumonia at admission, as well as some laboratory tests or clinical features predict ICU admission in this group of patients. Material and methods: Case-control study, which included patients with a clinical diagnosis of SARS-CoV2 virus infection, performed by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR), reactive serological test (IgM / IgG) and/or Computed Tomography of the chest (CTT) without contrast. Two radiologists (blind evaluators) described the tomographic findings. The data were taken from electronic medical records (EHR). The most important variables for the prediction of ICU admission were analyzed: TSS, age, BMI, obesity, ferritin, D-Dimer, O2 saturation, PO2, lymphopenia, C-reactive protein, and presence of comorbidities: Diabetes Mellitus, HTN. The prediction of admission to the ICU was performed using binary logistic regression for an adjusted OR, which compared 2 analysis models with a 95% CI and a p value <0.05; as statistically significant Results: 168 participants were included. The most frequent comorbidity was arterial hypertension, followed by Type 2 diabetes, the most frequent symptoms in our series were cough, malaise, fever and respiratory distress, there were no significant differences between the groups studied (admitted to ICU and not admitted to ICU). The mean age of the patients not admitted to the ICU was 44.89 ± 10.9 years and of those admitted to the ICU 43.81 ± 11 years (p: 0.669). The mean value of the TSS Score was 14 (SD 4.44) in ICU patients vs. 7.77 (SD 4.81) in Not admitted to ICU (p <0.001), the mean D-Dimer was 0.78 (SD 2.74) in Not admitted to ICU vs. 4.72 (SD 9.72) in ICU admitted (p <0.001). In addition, the prediction for ICU admission by binary logistic regression was shown in Model 2; than the following variables: TSS (OR: 1.24) (95% CI 1.081.43) (p= 0.002), BMI (OR: 1.19) (95% CI 1.02-1.39) (p= 0.022), Age (OR: 0.94) (95% CI 0.89-0.99) (p= 0.047) and D-Dimer (OR: 1.14) (95% CI 1.04-1.26) (p= 0.05), were the variables with the best predictive value. Conclusions: The TSS Score was useful in the initial diagnostic evaluation of COVID-19 pneumonia, in conjunction with markers such as D-Dimer, BMI and age that can predict a poor result in the short term. A TSS Score ≥ 8 in patients with COVID 19 pneumonia at hospital admission can be considered a predictor of admission to the ICU in the patients studied.

Distonías primarias respondedoras a levodopa (DRD): búsqueda sistemática en Latinoamérica / Dopa-responsive dystonia (DRD): systematic search in Latin America

RESUMEN Las distonías que responden a levodopa (DRD, siglas en inglés) abarcan un grupo de distonías primarias, causadas por deficiencias enzimáticas en la vía metabólica de las aminas y, por definición, comparten como característica principal su respuesta favorable y sostenida a levodopa. Existen hasta seis genes asociados a DRD, siendo el gen GCH1 el más frecuentemente involucrado. La presentación típica de esta entidad se caracteriza por su aparición en la niñez, distonía de inicio en miembros inferiores con fluctuación diurna, leve parkinsonismo y respuesta clara a dosis bajas de levodopa. Se incluye una búsqueda sistemática de la literatura con casos de DRD publicados en Latinoamérica.

SUMMARY Dopa-responsive dystonia (DRD) encompasses a heterogenous group of primary dystonias, caused by enzymatic deficiencies across the amines pathway and, by definition, show as their main characteristic a favorable and sustained response to levodopa. There are up to 6 genes associated with DRD, including pathogenic variants of the GCH1 gene as the most frequently involved. The typical presentation of DRD is characterized by start in childhood, lower limb-onset dystonia with daytime fluctuation, mild parkinsonism, and a sustained response to low doses of levodopa. A systematic literature search on DRD reported cases in Latin America is presented.

Neurological diseases in Peru: a systematic analysis of the global burden disease study / Enfermedades neurológicas en el Perú: un análisis sistemático del Global Burden Disease Study

ABSTRACT Background: Disease burden indicators assess the impact of disease on a population. They integrate mortality and disability in a single indicator. This allows setting priorities for health services and focusing resources. Objective: To analyze the burden of neurological diseases in Peru from 1990-2015. Methods: A descriptive study that used the epidemiological data published by the Institute for Health Metrics and Evaluation of Global Burden of Diseases from 1990 to 2015. Disease burden was measured using disability-adjusted life years (DALY) and their corresponding 95% uncertainty intervals (UIs), which results from the addition of the years of life lost (YLL) and years lived with disability (YLD). Results: The burden of neurological diseases in Peru were 9.06 and 10.65%, in 1990 and 2015, respectively. In 2015, the main causes were migraine, cerebrovascular disease (CVD), neonatal encephalopathy (NE), and Alzheimer's disease and other dementias (ADD). This last group and nervous system cancer (NSC) increased 157 and 183% of DALY compared to 1990, respectively. Young population (25 to 44 years old) and older (>85 years old) were the age groups with the highest DALY. The neurological diseases produced 11.06 and 10.02% of the national YLL (CVD as the leading cause) and YLD (migraine as the main cause), respectively. Conclusion: The burden of disease (BD) increased by 1.6% from 1990 to 2015. The main causes were migraine, CVD, and NE. ADD and NSC doubled the DALY in this period. These diseases represent a significant cause of disability attributable to the increase in the life expectancy of our population among other factors. Priority actions should be taken to prevent and treat these causes.

RESUMEN Introducción: Los indicadores de carga de la enfermedad evalúan el impacto que producen las enfermedades en una población. Integran la mortalidad y discapacidad en un solo indicador. Esto permite fijar prioridades para los servicio de salud y enfocar los recursos. Objetivo: Analizar los datos de carga de enfermedades neurológicas en Perú para el periodo 1990-2015. Métodos: Estudio descriptivo de datos del The Institute for Health Metrics and Evaluation de carga de enfermedad global desde el año 1990 al 2015. La medida de carga de la enfermedad utilizada fue los años de vida ajustados por discapacidad y sus correspondientes intervalos de incertidumbre (95%), que resultan de la suma de los años de vida perdidos debido a muerte prematura y los vividos con discapacidad. Resultados: La carga de enfermedades neurológicas en Perú fue de 9,06 y 10,65% en 1990 y 2015, respectivamente. En 2015, las principales causas fueron: migraña, enfermedad cerebrovascular, encefalopatía neonatal, enfermedad de Alzheimer y otras demencias. Este último grupo y el cáncer del sistema nervioso presentaron un incremento del 157 y 183% de los años de vida ajustados por discapacidad con respecto a 1990, respectivamente. Los adultos jóvenes (25 a 44 años) y adultos mayores (>85 años) fueron los grupos de edad con más años de vida ajustado por discapacidad. Las enfermedades neurológicas produjeron el 11.06 y el 10.02% de los años de vida perdidos debido a muerte prematura (enfermedad cerebrovascular como la causa principal) y años vividos con discapacidad (migraña como la causa principal), respectivamente. Conclusiones: La carga de la enfermedad aumentó un 1,6% entre 1990 y 2015. Las principales causas fueron migraña, la enfermedad cerebrovascular y la encefalopatía neonatal. La enfermedad de Alzheimer y otras demencias y cáncer del sistema nervioso duplicaron los años de vida ajustados por discapacidad en este período. Estas enfermedades representan una causa importante de discapacidad atribuible al aumento de la esperanza de vida de nuestra población, entre otros factores. Se deben tomar medidas prioritarias para prevenir y tratar estas causas.

Características asociadas al absentismo laboral prolongado de causa médica en trabajadores agroindustriales en Perú: un estudio transversal / Characteristics associated with prolonged work absenteeism due to medical reasons among agribusiness workers in Peru: a cross-sectional study

Objetivo: Describir y analizar los factores asociados al absentismo laboral prolongado de causa médica en trabajadores agroindustriales. Materiales y métodos: Se realizó un estudio de fuente secundaria en una población de 3150 trabajadores agroindustriales en Perú. Se tomó una muestra de 9443 casos de absentismo laboral durante los años 2012 y 2013. Se definió absentismo laboral prolongado como ≥10 días. Los factores analizados fueron edad, sexo, tiempo de trabajo, tipo de actividad, horario de trabajo, estabilidad laboral, tipo de contingencia y sistema afectado según diagnóstico. Se aplicó análisis estadístico descriptivo y multivariado mediante regresión logística binaria. Resultados: Los factores que explican el absentismo laboral prolongado fueron los accidentes de trabajo (OR: 13,9; IC: 11,2-17,2), horario atípico (OR: 3,14; IC: 1,58-6,25), menor tiempo de servicio (OR: 0,95; IC: 0,95-0,96), actividad laboral moderada-intensa (OR: 8,96; IC: 4,53-17,2) y menor estabilidad laboral (OR: 0,64; IC: 0,54-0,77). Conclusiones: El tiempo de servicio (>15 años), el horario de trabajo atípico, la actividad física moderada-intensa, los accidentes de trabajo y un contrato de trabajo no estable predicen con alta certeza el absentismo laboral prolongado. El sexo, la edad y el sistema afectado no resultaron ser predictores de absentismo laboral prolongado, pero presentan diferencias relevantes en el análisis bivariado.

Objective: To describe and analyze the factors associated with prolonged work absenteeism due to medical reasons among agribusiness workers. Materials and methods: A secondary source research was conducted in a population of 3,150 agribusiness workers in Peru. A sample of 9,443 cases of work absenteeism was taken during the years 2012 and 2013. Long-term work absenteeism was defined as ≥ 10 days. Analyzed factors were: age, sex, job tenure, type of activity, work schedule, job stability, type of contingency, and affected body system according to the diagnosis. A descriptive and multivariate statistical analysis was applied by binary logistic regression. Results: The factors explaining prolonged work absenteeism were occupational accidents (OR: 13.9, CI: 11.2- 17.2), atypical schedule (OR: 3.14, CI: 1.58-6.25), shorter job tenure (OR: 0.95, CI: 0.95-0.96), moderate-intense work activity (OR: 8.96, CI: 4.53-17.2), and lower job stability (OR: 0.64; CI: 0.54-0.77). Conclusions: Job tenure (> 15 years), atypical work schedule, moderate-intense physical activity, occupational accidents, and an unstable job contract predict prolonged work absenteeism with high certainty. Sex, age and the affected body system were not predictive of prolonged work absenteeism, but showed significant differences in the bivariate analysis.

Factores asociados a la alteración de la glicemia basal en el primer control posterior a una hospitalización en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 / Factors associated with the alteration of baseline glycemia in the first posthospitalization checkup in patients with type 2 diabetes mellitus

Objetivo: Analizar los factores asociados a la alteración de la glicemia basal en el primer control posterior a una hospitalización en pacientes con DM2. Materiales y métodos: Se realizó un estudio observacional, retrospectivo, de casos y controles, en proporción 1:1. Se analizaron 100 registros médicos de pacientes con DM2, de ambos sexos, mayores de 18 años, con un control médico dentro de los 3 primeros meses posteriores a la hospitalización. Los casos definidos mediante glicemia basal elevada (> 130 mg/dL) y los controles definidos como glicemia normal (≤ 130 mg/dL). Se calculó medias y porcentajes, se usó la prueba Chi² y regresión logística binaria. Resultados: Niveles elevados de glicemia al ingreso (OR: 2.7, p< 0.05), niveles elevados de glicemia al alta (OR: 3.7, p< 0.005), HbA1c ≥ 9 % durante la hospitalización (OR: 2.9, p< 0.05), niveles elevados de triglicéridos (OR: 2.6, p< 0.05) y no cumplimiento del tratamiento prescrito (OR: 2.15, p< 0.005) se asociaron a una glicemia basal elevada en el primer control post hospitalización. Conclusiones: Los niveles elevados de triglicéridos y el incumplimiento de indicaciones son factores de riesgo asociados a un pobre control glicémico en la primera consulta externa luego de la hospitalización.

Objective: To analyze the factors associated with the alteration of baseline glycemia in the first post-hospitalization checkup in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) Materials and methods: A retrospective observational case-control study was performed in a 1:1 ratio. One hundred (100) medical records of patients of both genders and over 18 years of age with T2DM who had a medical checkup within the first 3 months after hospitalization were analyzed. Cases were defined as those with high baseline glycemia (> 130 mg/dL) and controls were defined as those who had normal glycemic levels (≤ 130 mg/dL). Mean and percentages were estimated using the chi-square test and binary logistic regression. Results: Elevated glycemic levels at admission (OR: 2.7, p <0.05), elevated glycemic levels at discharge (OR: 3.7, p <0.005), HbA1c ≥ 9 % during hospitalization (OR: 2.9, p <0.05), high levels of triglycerides (OR: 2.6, p <0.05), and failure to comply with prescribed treatment (OR: 2.15, p <0.005) were associated with high baseline glycemia in the first posthospitalization checkup. Conclusions: High levels of triglycerides and non-compliance with indications are risk factors associated with poor glycemic control at the first outpatient visit after hospitalization.

Pronóstico en cirugía de epilepsia: ¿puede influir la reserva cognitiva? / Prognosis in EpilepsyÆs surgery: Can Cognitive Reserve influence it?

Hasta un tercio de individuos diagnosticados de epilepsia continúan teniendo crisis a pesar del tratamiento antiepiléptico apropiado. Estos pacientes pueden ser referidos para evaluación pre-quirúrgica y la cirugía es considerada un tratamiento efectivo para epilepsia relacionada a localización refractaria. Los factores que predicen un mejor resultado de la cirugía son contradictorios, y las recomendaciones incluyen evaluación detallada del rendimiento cognitivo antes y después de la cirugía; sin embargo no se considera la evaluación de la reserva cognitiva (RC). La incorporación de un instrumento que valore la RC de los pacientes permitiría incrementar la fuerza predictiva de la evaluación neuropsicológica respecto al pronóstico post-quirúrgico y aportaría a la investigación de los factores neuroprotectores en aquellos pacientes con un perfil de rendimiento cognitivo post-quirúrgico superior a la etapa pre-quirúrgica, y además permitiría conocer cómo la actividad educacional, ocupacional, y de tiempo libre de los pacientes se ven afectadas por la epilepsia y su variación después de la cirugía.

Up to one-third of individuals diagnosed as having epilepsy continue to have seizures despite appropriate antiepileptic drug treatment. Patients with refractory localization-related epilepsy can be referred for presurgical evaluation, and resective surgery is considered an effective treatment for such cases. Predictive factors of a better outcome for epilepsyÆs surgery are contradictory, and recomendations include a detailed assessment of cognitive performance before and after surgery; this process, however does not consider the evaluation of Cognitive Reserve (CR). The use of an instrument that assesses the CR of patient-candidates would increase the predictive power of neuropsychological assessment regarding post-surgical prognosis and outcome; in turn, it could contribute to research of neuroprotective factors in patients with a superior pre- and post-surgical profile of cognitive performance, and also allow knowing how the patientÆs educational and occupational activity, and use of leisure time are affected by epilepsy and its post-surgical variations.